Doel van dit project: De milestones van dit project zijn: Generatie van een set van isogene GBM cellijnparen voor relevante synthetic lethality/induced essentiality genen Inzicht in het mechanisme dat verantwoordelijk is voor de in vivo resistentie van E98 GBM xenograft tegen MET inhibitors Identificatie van drugs uit de Prestwick library die binnen isogene cellijnparen differentiële activiteit laten zien (mbt MET, CDKN2 en PTEN)
Bijdrage Stichting STOPhersentumoren.nl: 125.000,- euro per 1 november 2015.
Beoogd einderesultaat: In dit project zullen we een aantal isogene glioomcellijnparen (met en zonder PTEN en/of METΔ7-8) onderwerpen aan een high-throughput screening met de Prestwick library, een verzameling van ~1200 FDA-goedgekeurde en klinisch beschikbare drugs. De drugs die consistent een verschillend effect hebben op proliferatie binnen de cellijnparen zullen vervolgens in verschillende combinaties getest gaan worden, en met name samen met de MET remmer ‘compound A’.
In een andere benadering zullen we met reversed phase phosphoproteomics van E98 xenografts, resistent tegen compound A, onderzoeken welke signaalpaden aangaan in E98 door de compound A behandeling. We zullen bezien of er remmers van deze paden beschikbaar zijn opdat die in combinatie met compound A (en/of Prestwick drugs) getest kunnen worden op synergistische activiteit.
